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2017年11月29日//---小檗堿（Berberine）又稱黃連素，是黃連根莖中所含的一種異喹啉生物堿，主要存在于小檗屬與黃連屬植物中。它具有廣泛的抗菌譜，體外對多種革蘭陽性菌均具抑菌作用，其中對溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、霍亂弧菌、志賀痢疾桿菌、大腸桿菌等有較強的抑制作用，低濃度時抑菌，高濃度時殺菌。它對流感病毒、阿米巴原蟲、鉤端螺旋體、某些皮膚真菌也有一定抑制作用。
小檗堿通過促進胰島β細胞修復和增生，使胰島素釋放增加，同時抑制糖原異生和促進糖酵解，產生降血糖的作用；通過競爭性阻斷α－腎上腺受體，增強心房收縮力，起到抗心律失常和降血壓的作用；通過抗胃腸道黏膜細菌感染治療潰瘍性胃腸道炎。
但小檗堿口服時不良反應較少，偶有惡心、嘔吐、皮疹和藥熱，停藥后即消失，當靜脈注射或滴注時可引起血管擴張、血壓下降、心臟抑制等反應，嚴重時發(fā)生阿斯綜合征，甚至死亡。中國已宣布淘汰鹽酸小檗堿的各種注射劑。少數人有輕度腹或胃部不適，便秘或腹瀉。因此，服用前咨詢醫(yī)生的意見，謹遵醫(yī)囑。
1.Rejuv Res:小檗堿如何減緩糖尿病相關的認知力衰退？
doi:10.1089/rej.2017.1972
研究天然植物物質小檗堿的活性機制的研究者們在年老的糖尿病小鼠模型中發(fā)現，小檗堿的抗炎作用和調控應激反應蛋白（包括去乙酰化酶）的能力對記憶損失和學習能力喪失表現出積極作用。根據這項發(fā)表在Rejuvenation Research的研究報道，除了改善糖尿病患者的腦部病變和延緩中樞神經系統(tǒng)衰退外，在糖尿病小鼠中小檗堿也與更好的脂類代謝和更低的空腹血糖相關。
這篇標題為"Berberine Improves Diabetic Encephalopathy Through the SIRT1/ER Stress Pathway in db/db Mice "的文章是由廣州中醫(yī)藥大學的Shi-Jie Zhang 和Yun-Bo Chen領導的研究團隊完成的。研究者們著眼于研究小檗堿對內質網上應激蛋白介導的信號途徑的影響。糖尿病能引起內質網應激，并與大腦中高血糖誘導的神經突觸功能障礙和認知障礙有關。基于這項研究的結果，作者們總結道，小檗堿或能通過干預SIRT1/ER應激途徑來預防糖尿病性腦病。
2.Brit J Pharmacol：研究發(fā)現小檗堿減肥機制與自噬有關
doi:10.1111/bph.14079
從中藥黃連里提取的小檗堿，具有阻斷高熱卡飲食所引起的肝臟脂質變和肥胖的作用。這是中科院上海生命科學研究院營養(yǎng)科學研究所李于研究組的研究成果，相關研究論文近日在線發(fā)表在藥理學刊物《英國藥理學雜志》上。專家認為，該研究為小檗堿改善代謝紊亂作用提供了新的理論依據。
李于課題組與復旦大學附屬中山醫(yī)院高鑫課題組合作，通過深入研究發(fā)現，小檗堿可有效增強肝細胞中的自噬水平，明顯改善高脂高蔗糖飲食（HFHS）誘導下肝臟脂質變程度。進一步研究發(fā)現，小檗堿誘導肝細胞自噬的作用在一定程度上介導了該藥物抑制肝脂沉積作用的發(fā)揮。而在SIRT1肝臟特異性敲除小鼠模型中，小檗堿緩解高脂誘導的肝臟脂質蓄積作用和誘導自噬的作用均被阻斷，從而證明了SIRT1在小檗堿增強自噬和抑制肝脂蓄積作用中的重要性。
科研人員還發(fā)現，小檗堿可以提高SIRT1去乙酰化酶的活性，從而促進自噬相關蛋白5（Atg5）發(fā)生去乙酰化改變。該研究表明，小檗堿還可促進肝臟生成和分泌FGF21，增加機體能量消耗水平，SIRT1同樣也在一定程度上參與介導了小檗堿的這一作用，闡明了SIRT1在小檗堿改善機體代謝水平中的重要地位。鑒于FGF21具有調節(jié)白色脂肪棕色化的作用，小檗堿在促進肝臟生成和分泌FGF21的同時，脂肪組織中與棕色化和產熱相關基因的表達水平也發(fā)生明顯上調，表明小檗堿可能通過激活FGF21信號通路來增加脂肪組織產熱，增加機體能耗，達到體重減輕的效果。
3.Nat Med：我國科學家與臨床醫(yī)師聯手揭開黃連素降血脂奧秘
doi:10.1038/nm1135
我國科學家與臨床醫(yī)師聯手，從分子水平揭開了小檗堿(黃連素)降低血中膽固醇和甘油三酯的奧秘。研究成果近日發(fā)表在世界雜志《自然醫(yī)學》(《Nature Medicine》)上，受到同行的高度重視和評價，這是發(fā)掘祖國醫(yī)藥寶庫中的一個重要事件，標志著我國天然藥物研究正逐步獲得世界的成就。
在國家自然科學基金委員會的大力支持下，由中國醫(yī)學科學院醫(yī)藥生物技術研究所所長蔣建東博士領導的課題組經過多年攻關，從基因序列、細胞、動物實驗以及臨床治療等多個層面和角度，對小檗堿降低血中膽固醇和甘油三酯的藥理作用、藥效和分子機理進行了系統(tǒng)研究。他們發(fā)現，小檗堿是在基因轉錄后水平上，通過作用于3'UTR區(qū)域穩(wěn)定低密度脂蛋白受體的mRNA(信使核糖核酸)來降低血脂的，與目前使用的他汀類降血脂藥物的作用機理*不同。這在理論上為尋找新型降血脂藥物提供了新的分子靶點。
臨床研究表明，口服小檗堿(三個月每日1克)可以使高血脂病人的膽固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯下降20%～35%，這一結果進一步被高血脂金色倉鼠模型動物實驗所證實。課題組骨干、南京市*醫(yī)院魏靜醫(yī)師和來自美國加州帕拉爾托榮軍醫(yī)院的華裔科學家劉敬文博士均表示，小檗堿可能成為他汀類藥物的替代藥，并有望用于與他汀類藥物聯合治療心血管疾病。
4.韓國科學家發(fā)現中草藥小檗堿有望治療糖尿病
doi:10.2337/db06-0006
據《糖尿病》雜志8月刊的一篇報道稱，對鼠的研究結果表明，從植物提煉的小檗堿可能通過刺激一磷酸腺苷（AMP）活化蛋白激酶活性來減少體重，改善葡萄糖耐量。
韓國漢城國立大學的Jae B. Kim博士和他的同事們寫道，前期工作表明，東方本草的重要成分之一小檗堿對肥胖和糖尿病有正面作用。為進一步調查，研究者給肥胖和糖尿病小鼠服用小檗堿，結果，在不改變飲食的情況下，這些小鼠體重減少，葡萄糖耐量顯著改善。
此外，小檗堿還可減少高脂肪飲食的Wistar鼠的體重和血漿甘油三酯，并改善胰島素活性。進一步實驗顯示，小檗堿可激活脂肪細胞和肌細胞的AMP激酶，誘導與其活性有關的不同代謝的影響。
研究者稱，小檗堿可有效增加脂肪燃燒，同時，還可減少脂肪合成。
5.黃連小檗堿抗胃癌機制新闡述
日前，山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院通過觀察黃連的主要有效成分小檗堿對人胃癌細胞凋亡和相關調控基因表達水平的影響，發(fā)現小檗堿抗胃癌的機制主要為誘導胃癌細胞凋亡，下調Bcl-2基因表達，上調野生型P53基因表達。
研究人員以人胃腺癌細胞株SGC-7901為實驗模型，用鹽酸小檗堿大(8微克/毫升)、小(4微克/毫升)兩個劑量進行干預，采用光鏡、掃描電鏡、流式細胞儀對凋亡細胞進行定性與定量檢測，采用逆轉錄多聚酶鏈式反應(RT-PCR)檢測胃癌細胞中P53和Bcl-2的mRNA表達水平。結果表明，小檗堿8微克/毫升作用72小時，電鏡下出現凋亡小體；4微克/毫升、8微克/毫升作用72小時，流式細胞儀DNA直方圖出現典型的亞二倍體峰；4微克/毫升作用72小時，Bcl-2基因表達水平降低，野生型P53基因表達水平升高；8微克/毫升作用72小時，Bcl-2基因不表達，野生型P53基因表達水平顯著升高。
研究人員介紹，P53基因與腫瘤關系密切，60％以上的人類腫瘤細胞中存在P53基因的突變失活。P53基因的改變被認為是人類癌癥中zui常見的基因變化。現已在肝癌、成骨肉瘤、肺癌、結腸癌、神經纖維肉瘤、腦瘤、乳腺癌及橫紋肌肉瘤等多種腫瘤中檢出了P53的突變和缺失。Bcl-2是一種新的致癌基因，它的高表達可引發(fā)腫瘤。
本研究通過掃描電鏡、流式細胞儀對凋亡細胞進行定性與定量檢測，觀察到小檗堿可誘導人胃癌細胞SGC-7901凋亡。采用RT-PCR技術檢測胃癌細胞中抑制凋亡的Bcl-2基因和促進凋亡的P53基因mRNA水平，發(fā)現小檗堿可抑制Bcl-2基因表達而促進P53基因的表達，這可能是小檗堿抗癌的主要機理之一。
6.小檗堿調節(jié)血脂研究獲獎
天然藥物成分小檗堿不僅可用于細菌性痢疾的治療，而且被發(fā)現具有調節(jié)血脂的作用。這項由中國醫(yī)學科學院醫(yī)藥生物技術研究所領導的綜合研究項目“小檗堿治療高膽固醇血癥的基礎、臨床研究及類似物或前藥的開發(fā)”不久前獲得第七屆“德彪-CCRF中國獎”一等獎。
植物藥物黃連的有效化學單體成分小檗堿在我國應用于臨床已有很長時間，主要作為非處方藥物治療細菌性痢疾。該所研究組及參加單位在工作中發(fā)現：小檗堿在體外能顯著上調肝細胞低密度脂蛋白受體（LDLR）的表達。進一步的研究顯示，小檗堿的作用是在轉錄后水平，通過激活細胞的胞外信號調節(jié)激酶來發(fā)揮作用，與目前臨床常用的他汀類降膽固醇藥物機理*不同。臨床應用表明，小檗堿用于治療高血脂患者療效良好，還適用于肝功能障礙的病人，安全性好，無他汀類藥物的不良反應。這項研究結果發(fā)表后被歐美多個研究單位和醫(yī)院證實，并受到國內外病人的接受和好評，使小檗堿成為很有前景的降血脂藥物。
?項目組的專家表示，這一藥物新作用的再發(fā)現，為我國傳統(tǒng)藥物小檗堿賦予了全新的意義和價值。目前，小檗堿的工作正在深入進行中，并進一步注重新改造的優(yōu)化物，探索在該領域理論與應用上的突破。 （生物谷 Bioon.com）
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