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2017年10月29日世界卒中日,盤點卒中研究進展
  • 發(fā)布日期:2017-11-01      瀏覽次數(shù):1298
    • 腦卒中是腦中風(fēng)的學(xué)名,是一種突然起病的腦血液循環(huán)障礙性疾病。又叫腦血管意外。臨床表現(xiàn)為一次性或*性腦功能障礙的癥狀和體征。腦卒中(stroke)是腦中風(fēng)學(xué)名,是一種突然起病的腦血液循環(huán)障礙性疾病。臨床表現(xiàn)以猝然昏撲、不省人事或突然發(fā)生口眼歪斜、半身不遂、智力障礙為主要特征。腦中風(fēng)包括缺血性中風(fēng)(短暫性腦缺血發(fā)作、動脈粥樣硬化性血栓性腦梗塞、腔隙性腦梗塞、腦栓塞)、出血性中風(fēng)(腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血)、高血壓腦病和血管性癡呆四大類。

      “世界卒中日”是由世界卒中組織(World Stroke Organization)呼吁設(shè)立的,是為了呼吁在范圍內(nèi)加強公眾對腦卒中的認(rèn)識。2017年10月29日是第12個“世界卒中日”。今年“世界卒中日”英文、中文宣傳主題分別是“What’s your reason for preventing stroke”和“預(yù)防卒中,你我同行”。

      有數(shù)據(jù)顯示,我國每6個人當(dāng)中就有1人罹患卒中 ;40歲以上人群中,有15%處于腦卒中高風(fēng)險。在歐美國家腦卒中發(fā)病率下降的背景下,我國腦卒中發(fā)病率卻仍在以9%的速度攀升,更為嚴(yán)重的是,這種曾經(jīng)的“老年病”在中國正呈現(xiàn)十分明顯的年輕化趨勢。我國腦卒中平均發(fā)病年齡為63歲,比美國早了10年 。且由于工作壓力大、生活節(jié)奏快、高血壓病和腦血管炎等因素,有10%到15%的中青年患者在45歲之前就發(fā)病了。數(shù)據(jù)提醒我們,必須主動提升健康意識,關(guān)注高危因素,遠離高危因素,主動通過多種干預(yù)形式進行對卒中疾病的防范。

      1.Stem Cells & Dev:重磅!在腦卒中后的人類大腦中發(fā)現(xiàn)缺血誘導(dǎo)性多能干細胞的存在
      doi:10.1089/scd.2016.0334

                         

                        圖片摘自:microbiologyspring2011.wikispaces.com。

       

      zui近,發(fā)表在雜志Stem Cells and Development上的一篇題為“Identification of Multipotent Stem Cells in Human Brain Tissue Following Stroke”的研究報告中,來自日本兵庫醫(yī)科大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),在人類大腦經(jīng)歷中風(fēng)誘導(dǎo)的缺血性損傷后,機體中就會產(chǎn)生特殊的干細胞進行分化成熟并且形成神經(jīng)元細胞,來幫助修復(fù)大腦的損傷。

      本文研究中,研究者在腦卒中患者進行治療期間所移除的大腦組織中發(fā)現(xiàn)了缺血誘導(dǎo)干細胞的存在(iSCs)。研究者Kotaro Tatebayashi等人也在臨床報告中描述了他們?nèi)绾卧谀X卒中患者大腦中分離到缺血誘導(dǎo)干細胞;這些干細胞位于包含神經(jīng)元的大腦區(qū)域的血管附近,其往往會因為中風(fēng)相關(guān)的大腦缺氧而死亡。

      研究者指出,這些缺血誘導(dǎo)干細胞能夠表達多種干細胞標(biāo)志物,同時這也暗示了這些干細胞具有高度的增殖潛能,而且在培養(yǎng)條件下這些干細胞也具有多潛能性,能夠有效分化為包括神經(jīng)元在內(nèi)的多種細胞類型。

      2.JACC:帶狀皰疹或會增加個體患中風(fēng)和心臟病發(fā)作的風(fēng)險
      doi:10.1016/j.jacc.2017.05.015


      近日,一項刊登在雜志the Journal of the American College of Cardiology上的研究報告中,來自韓國首爾醫(yī)學(xué)中心的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),感染帶狀皰疹(水痘病毒的“復(fù)活”)或能增加個體患中風(fēng)和心臟病發(fā)作的風(fēng)險。

      在2003年至2013年間,研究人員共對519,880名患者進行跟蹤調(diào)查,在研究期間有23,233名個體都患上了帶狀皰疹,隨后研究人員將zui后一批共23,213名個體與相同數(shù)量的未患帶狀皰疹的患者進行匹配來作為研究對照。研究者發(fā)現(xiàn),帶狀皰疹患者更傾向于女性個體,而且常見的中風(fēng)和心臟病發(fā)作的風(fēng)險因子,比如老齡、高血壓、糖尿病和高膽固醇水平都在這些患者中非常常見;然而該研究組并不太可能吸煙,而且酒精攝入水平較低,鍛煉水平相對較高,而且屬于較高經(jīng)濟社會階層的一部分。

      研究者指出,帶狀皰疹或能增加個體41%的心血管疾病事件混合風(fēng)險(包括心臟病發(fā)作和中風(fēng)),其中增加中風(fēng)風(fēng)險35%,心臟病發(fā)作風(fēng)險59%;在40歲以下的人群中中風(fēng)風(fēng)險zui高,相對較年輕的人群患動脈粥樣硬化的風(fēng)險相對較低;研究者還發(fā)現(xiàn),在患帶狀皰疹開始的*年里個體患中風(fēng)和心臟病發(fā)作的風(fēng)險zui高,但隨著時間延續(xù)這種風(fēng)險就會隨之降低,然而在未患帶狀皰疹的對照組種,這些風(fēng)險都是均勻分布的。

      3.Cardiology:新技術(shù)可有效治療中風(fēng)
      doi:10.1159/000476030

                    

      中風(fēng)是一類很的疾病,而中風(fēng)癥狀的復(fù)發(fā)則更為。其中心顫(心臟不正常的顫動,atrial fibrillation)是引發(fā)再次中風(fēng)的主要因素。如果醫(yī)生能夠準(zhǔn)確診斷心顫患者的癥狀,那么就能夠有效預(yù)防中風(fēng)的發(fā)生。然而目前在臨床實踐中還難以做到。

      如今,由來自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院年的研究者們利用電子醫(yī)療記錄預(yù)測人們因心顫再次中風(fēng)的風(fēng)險。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《Cardiology》雜志上。該文章的通訊作者是來自斯坦福大學(xué)的生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)專業(yè)副教授Nigam Shah博士。 

      研究者們分析了斯坦福轉(zhuǎn)化研究綜合數(shù)據(jù)庫中包括的數(shù)千名中風(fēng)患者的醫(yī)療數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示,在總共9589名中風(fēng)患者中,有5%曾被診斷出心顫癥狀。

      4.血型會影響我們患心臟病或中風(fēng)的風(fēng)險?
      新聞來源:Your Blood Type Could Be Linked to a Higher Risk of Heart Attack or Stroke


      zui近一項研究發(fā)現(xiàn)了血型與心臟病以及中風(fēng)風(fēng)險之間的關(guān)系。具體來說,血型如果不是"O"型的話,患上述兩類疾病的風(fēng)險就會增高。

      通過對130萬志愿者進行血型分析以及對他們心臟病及中風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險進行分析,研究者們發(fā)現(xiàn),血型是非"O"型的人患心血管疾病的風(fēng)險相比"O"型血的人群要高9%。但研究者們并不清楚其中是否存在因果關(guān)系。

      "O"型血在眾多血型中zui為常見,美國有45%的人屬于O型,但這意味著更多的人屬于非"O"血型,例如"A"、"B"或"AB"。此前研究表明非"O"血型與患心臟病的風(fēng)險之間存在相關(guān)性,2015年的一項研究表明,A型血的人相比其它血型的人血液中膽固醇的含量要高。但其中的生物學(xué)機制并不清楚。

      為了更好地搞清楚其中的機理,來自荷蘭的研究者們對來自11個不同的研究中的130多萬志愿者的數(shù)據(jù)進行了分析。在這些人中,有771113人為非"O"型血,519743人為"O"型血。

      有意思的是,他們發(fā)現(xiàn)其中1.4%的"O"型血人群患有心血管疾病,包括心臟病、中風(fēng)、冠心病以及心臟衰竭等等。而非"O"型血的人患各類心血管疾病的風(fēng)險則為1.5%。"我們發(fā)現(xiàn),非'O'型血的人群患冠心病的風(fēng)險相比'O'型血人群高9%,心血管疾病的患病幾率也要高9%",研究者之一Kole說道。

      5.JAMA Cardiol:限制飲食中的反式脂肪酸或能明顯降低心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險
      doi:10.1001/jamacardio.2017.0491

                          

      近日,一項刊登在雜志JAMA Cardiology上的研究報告中,來自耶魯大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),相比居住在反式脂肪不受限制地區(qū)的人群而言,居住在限制反式脂肪地區(qū)的人群或許很少因患心臟病發(fā)作和中風(fēng)而住院,相關(guān)研究結(jié)果表明,限制人們反式脂肪的攝入或?qū)θ藗兊慕】祹韽V泛的效應(yīng)。

      為了研究限制反式脂肪對機體健康的影響,研究者Eric Brandt及其同事通過研究對比了居住在紐約地區(qū)和其它不限制反式脂肪區(qū)域人們的健康狀況;利用2002年至2013年國家衛(wèi)生系統(tǒng)普查的相關(guān)數(shù)據(jù),研究者重點對人們因心臟病和中風(fēng)入院的情況進行了分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn),當(dāng)反式脂肪被限制后的3年甚至更長時間里,居住在限制地區(qū)的人群因心臟病和中風(fēng)的住院率顯著下降了,當(dāng)考慮和多種復(fù)合狀況后研究者發(fā)現(xiàn)這種住院率下降了6.2%。

      Brandt說道,這是一個具有實質(zhì)性意義的下降,我們的研究強調(diào)了政府政策對人們心血管疾病的明顯有益影響,反式脂肪對于心血管健康非常有害,而且在食物中減少或者*消除反式脂肪的添加會對明顯降低人們心臟病和中風(fēng)的發(fā)作帶來實質(zhì)性的意義。本文研究同時也指出了FDA所頒布措施的廣泛意義,F(xiàn)DA所頒布的限制反式脂肪在所有食品中添加的政策將會在2018年生效。

      6.PNAS:蜘蛛毒液或可防止中風(fēng)導(dǎo)致的腦損傷
      doi:10.1073/pnas.1614728114


      大部分中風(fēng)屬于缺血性中風(fēng),即大腦的血液和氧氣供給被切斷。作為反應(yīng),身體開始分解葡萄糖來補償氧氣不足,但這會導(dǎo)致能殺死腦細胞的酸產(chǎn)生。

      但是Hi1a蛋白質(zhì)—目前已在小鼠身上測試—能阻止這一過程。通過抑制腦細胞檢測出酸堆積的能力,它能防止細胞死亡。

      這種蛋白質(zhì)是被研究人員意外發(fā)現(xiàn)的。當(dāng)時他們在給Hadronyche infensa蜘蛛的DNA進行測序,然后他們突然發(fā)現(xiàn)一個分子上有類似于詩馬毒素(psalmotoxin ,或PcTx1)的肽孔。詩馬毒素是一種從狼蛛中分離出的化合物,它之前被發(fā)現(xiàn)可以在小鼠身上預(yù)防中風(fēng)。

      這樣的相似性鼓勵了科研人員從三組Hadronyche infensa 蜘蛛中擠出毒液,來考察他們是否能夠合成具有與詩馬毒素作用相似的Hi1a蛋白。

      當(dāng)在誘導(dǎo)中風(fēng)的小鼠身上測試時,與未使用藥物的對照組相比,這種蛋白減少了小鼠80%的半暗區(qū)(皮層)腦損傷程度,在中風(fēng)兩個小時以后。

      在中風(fēng)發(fā)作8小時后給予單劑量依然能降低65%的半暗區(qū)腦損傷體積。同時它能保護小鼠的缺血(紋狀體)核,這是一個直接受缺血影響且通常認(rèn)為對治療干預(yù)無反應(yīng)的組織。

      當(dāng)然,這些Hi1a蛋白的保護能力并不能保證會在人類身上實現(xiàn)。但是研究人員充滿希望,且正在安排未來兩年內(nèi)在中風(fēng)病人身上實施臨床試驗的計劃。 

      7.Exp Neurol:重大進展!化合物P7C3-A20有望治療中風(fēng)
      doi:10.1016/j.expneurol.2017.01.006

                         

      在一項新的研究中,來自美國愛荷華大學(xué)卡佛醫(yī)學(xué)院(Carver College of Medicine)和邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院的研究人員證實一種在大鼠體內(nèi)接受過測試的神經(jīng)保護性化合物為中風(fēng)期間的腦細胞提供雙重保護,并且改善這些接受這種化合物治療的大鼠的肢體性能和認(rèn)知功能。相關(guān)研究結(jié)果將發(fā)表在2017年4月那期Experimental Neurology期刊上,論文標(biāo)題為“The neuroprotective compound P7C3-A20 promotes neurogenesis and improves cognitive function after ischemic stroke”。

      利用大鼠作為實驗對象,愛荷華大學(xué)卡佛醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)教授Andrew Pieper博士和他的同事們Zachary B. Loris、W. Dalton Dietrich博士測試了在缺血性中風(fēng)發(fā)生后,一種被稱作P7C3-A20的化合物對神經(jīng)保護功能兩個方面的影響。流到這些大鼠大腦中的血液中斷了90分鐘,隨后在允許再灌注之后,這種阻斷被清除。一組大鼠在這種中風(fēng)發(fā)生7天后每天兩次接受P7C3-A20化合物注射。之前已證實P7C3-A20在其他的神經(jīng)損傷(包括帕金森病、肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥、壓力相關(guān)抑郁和創(chuàng)傷性腦損傷)動物模型中會阻止腦細胞死亡。

      就大腦本身而言,在中風(fēng)發(fā)生6周后,這種P7C3-A20化合物降低腦組織丟失和增加新生神經(jīng)元存活。除了增加成熟神經(jīng)元和新生神經(jīng)元的存活之外,在中風(fēng)發(fā)生7天后接受P7C3-A20注射的大鼠也比未接受治療的大鼠具有更好的肢體性能和認(rèn)知功能。接受治療的大鼠在中風(fēng)發(fā)生7天后具有改進的平衡和協(xié)調(diào)能力,而且在中風(fēng)發(fā)生1個月后具有改進的學(xué)習(xí)和記憶能力。

      P7C3-A20化合物提供的神經(jīng)元保護能力也與這些大鼠大腦中的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)水平增加相關(guān)聯(lián)。NAD在神經(jīng)元健康和存活中發(fā)揮著重要作用。在中風(fēng)發(fā)生期間,NAD水平所剩無幾,并且人們提出增加NAD水平可能是治療中風(fēng)的一種治療靶標(biāo)。在這項新的研究中,在中風(fēng)發(fā)生后,接受P7C3-A20治療會讓這些大鼠皮層中的NAD恢復(fù)到正常水平。

      重要的是,這項研究探究了P7C3-A20在*中風(fēng)發(fā)生很長時間之后對認(rèn)知功能和肢體性能的影響。在這些大鼠中觀察到的認(rèn)知功能和肢體性能在中風(fēng)發(fā)生長達一個月后持續(xù)改善提示著P7C3-A20化合物提供長期的益處。

      8.Stroke:干細胞療法可有效治療中風(fēng)
      doi:10.1161/STROKEAHA.116.012995


      患有中風(fēng)的患者在經(jīng)過向大腦中注射干細胞治療,能夠明顯地提高其講話能力、身體強度以及行動力。其中一些患者甚至能夠重新行走。

      這一臨床試驗的成功意味著我們低估了大腦自愈的能力,也許有一天這種療法能夠使大腦重新恢復(fù)功能。

      “一位71歲的老年女性在治療開始前僅僅能夠活動左手大拇指”,該研究的研究員,來自斯坦福大學(xué)的神經(jīng)科醫(yī)生Gary Steinberg說道:“如今她能夠行走以及將手舉過頭頂”。

      這是第二次通過向腦部注射干細胞使得大腦恢復(fù)功能的臨床試驗。去年英國的一項相似的臨床試驗也獲得了成功。

      9.Nat Genet:特殊基因可降低中風(fēng)風(fēng)險
      doi:10.1038/ng.3154


      來自倫敦大學(xué)等處的研究人員近日通過研究發(fā)現(xiàn)了一種新型基因,其可以保護年輕人和中年人有效抵御中風(fēng)的發(fā)生,相關(guān)研究刊登于雜志Nature Genetics上,或為開發(fā)新型療法提供一定的線索。

      文章中,研究者表示,攜帶特殊基因PHACTR1的突變體的個體或遭受頸動脈夾層(cervical artery dissection,CAD)的風(fēng)險較低,頸動脈夾層是頸動脈血流通過破損的血管內(nèi)膜進入血管壁,形成壁內(nèi)血腫,造成內(nèi)膜與內(nèi)膜下結(jié)構(gòu)分離,導(dǎo)致血管狹窄、閉塞。研究結(jié)果或為開發(fā)抑制年輕個體中風(fēng)的療法提供一定的幫助。

      Pankaj Sharma教授說道,鑒別出的PHACTR1基因突變體或可作為一種保護器可以用來抵御個體的偏頭痛及影響個體患心臟病的風(fēng)險。我們的研究為揭示基因組區(qū)域如何影響關(guān)鍵的血管功能提供了一定的線索。在這項研究中研究人員對患CAD的1400名個體的全基因組進行了篩查分析,同時以14400名未患CAD的個體作為對照進行研究。

      10.Nat Med:腸道微生物能夠保護大腦免受中風(fēng)的風(fēng)險
      doi:10.1038/nm.4068

                   

      如今,一項新的研究表明腸道微生物能夠保護我們的大腦不受損傷。小鼠試驗證明,一類特殊的腸道微生物的存在能夠降低我們患中風(fēng)的風(fēng)險。

      來自康奈爾大學(xué)腦科學(xué)研究所的神經(jīng)學(xué)家Josef Anrather等人設(shè)置了兩組小鼠,一組利用抗生素處理,清除其腸道內(nèi)的微生物,另一組作為對照。兩星期以后,科學(xué)家們向兩組小鼠同時進行了缺血性中風(fēng)的誘導(dǎo)(即通過堵塞通向大腦的血管,致使腦部缺氧)。在實驗中,接受抗生素處理的小鼠中風(fēng)癥狀的嚴(yán)重程度僅僅是對照組的40%。 

      雖然現(xiàn)在并不能保證這一結(jié)果同樣適用于人體,但確實是未來臨床治療的一個新方向。目前zui大的疑問是,究竟哪一類微生物成分能夠起到調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),保護大腦不受損傷的作用。

      這一結(jié)果發(fā)表在《Nature Medicine》雜志上,該文章的結(jié)果表明,腸道微生物并不會與大腦進行直接的化學(xué)作用,而是通過某種方式影響了免疫細胞從而促進神經(jīng)細胞的存活。

      11.Neurology:常規(guī)的血液測試或可預(yù)測中風(fēng)發(fā)作風(fēng)險
      doi:10.1212/WNL.0000000000002319


      缺血性中風(fēng)是由于流向大腦中的血液受阻而產(chǎn)生的,大約占了85%的中風(fēng)病例;剩下的中風(fēng)病例是出血性中風(fēng)(hemorrhagic stroke),是由于血管破裂后血液流進大腦中而產(chǎn)生的。

      為了更好地理解缺血性中風(fēng),Williams和他的同事們著手確定我們的基因如何影響我們血液中諸如CRP之類的生物標(biāo)志物的水平。他們不僅發(fā)現(xiàn)上升的CRP水平提示著增加的中風(fēng)風(fēng)險,而且他們還鑒定出促進這種風(fēng)險提高的基因變異:他們在2100名參與維他命介入中風(fēng)預(yù)防臨床試驗(Vitamin Intervention for Stroke Prevention Trial, VISP)的人當(dāng)中,檢測到CRP基因單核苷酸多態(tài)性(SNP)與血液中的CRP水平存在關(guān)聯(lián),其中zui為關(guān)聯(lián)的CRP SNP就是rs2592902;他們還鑒定出AKR1D1基因座位上的一個SNP:rs2589998也與CRP水平存在關(guān)聯(lián);而且他們還鑒定出之前已被發(fā)現(xiàn)的FGB基因和LEPR基因上的SNP與血液中的纖維蛋白原(fibrinogen)水平存在關(guān)聯(lián)。zui后,他們發(fā)現(xiàn)在這些VISP參與者中,CRP相關(guān)性SNP和CRP水平與缺血性中風(fēng)和復(fù)發(fā)性中風(fēng)顯著相關(guān)聯(lián);纖維蛋白原水平而不是纖維蛋白原相關(guān)性SNP也與復(fù)發(fā)性中風(fēng)存在關(guān)聯(lián)。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Neurology期刊上,論文標(biāo)題為“Shared genetic susceptibility of vascular-related biomarkers with ischemic and recurrent stroke”。

      Williams說道,他們發(fā)現(xiàn)這些影響CRP水平的基因變異會增加復(fù)發(fā)性中風(fēng)發(fā)作風(fēng)險,而且這種相同的遺傳易感性不僅與增加的CRP水平相關(guān)聯(lián),而且也與增加的中風(fēng)風(fēng)險相關(guān)聯(lián)。

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